佛郎机使臣们向严世蕃表示他们并没有喝酒之后，严世蕃勃然作色道：“既然没有喝酒，那是就是来消遣本部堂的？”
严世蕃认为佛郎机使臣是显然看不懂情况了，现在是什么情况，大明尽占优势，真当严世蕃对于西洋一无所知吗？佛郎机虽然算是西洋大国，但是充其量不过大明一省之土地人口罢了，就算是佛郎机水师强大，远涉万里重洋在南洋和以逸待劳的大明水师交战，能有几分胜算。
王直又不是没有和这些佛郎机人打过交道，事实上，大明早在嘉靖初年，大明就和佛郎机人在海上交过手了，正德十六年，刚刚即位的嘉靖就要求驱逐佛郎机人，广东按察副使、巡视海道汪鋐受命对佛郎机人宣诏，要求他们尽快离去，但佛郎机人人对此并不理会。于是，汪鋐派军队驱赶葡人，遇到武装抵抗。汪鋐亲率军民猛攻佛郎机人船队，此时又有科埃略及雷戈各带两艘大船前来援助佛郎机人，官军终因佛郎机人火炮猛烈而败阵。
汪鋐通过在佛朗机人船上的中国水手，得到了佛朗机炮和蜈蚣船的资料。据《殊域周咨录》纪载：“有东莞县白沙巡检何儒，前因委抽分，曾到佛朗机船，见有中国人杨三、戴明等，年久住在彼国，备知造船、铸铳及制火药之法。鋐令何儒密遣人到彼，以卖酒米为由，潜与杨三等通话，谕令向化，重加赏赍，彼遂乐从。约定其夜，何儒密驾小船，接引到岸，研审是实，遂令如式制造。鋐举兵驱逐，亦用此铳取捷。夺获伊铳大小二十余管。”
汪鋐在第一次进攻失败后，新制定了作战计划。准备了一些装满油料和柴草的小舟，待一天刮起很大的南风，汪鋐率军士4000众，船只50余再次攻打佛郎机人船队。先将一些填有膏油草料的船只点燃，火船快速朝佛郎机人船只驶去，由于佛郎机人船只巨大，转动速度缓慢，无法躲开火船进攻，很快燃烧了起来，佛郎机人大乱。汪鋐又趁机派人潜入水下，将未起火的佛郎机人船只凿漏，佛郎机人纷纷跳海逃命。然后汪鋐命军士跃上敌船与佛郎机人厮杀，佛郎机人大败。最后剩下三艘大船，在九月初七日趁天黑逃到附近岛屿藏身。天亮后，风向逆转，佛郎机人才借强劲的北风勉强逃过官军的追击，逃回已窃据的满剌加。至此，大明收回被佛郎机人盘踞的“屯门岛”及经常滋扰的“屯
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