便到长春宫谒见李渊，被拜为渭北道行军典签，辅佐时封秦王的李世民。此后，长孙无忌追随李世民东征西讨，累迁吏部郎中，封上党县公，成为李世民天策府的重要成员。
他知道，自己的功勋越卓越，也能支撑妹妹在秦王内宅的地位，李世民妻妾甚多，那么妹妹能稳坐这个位置，不单单是靠这夫妻俩的感情，无忌觉得，他自己的实力强也可以守护妹妹，他已经下定决心，誓死效忠李世民，无论未来的路是如何的，他一定会帮助秦王取得天下。
后来，李世民果然登基了，在此过程中，是长孙无忌反复说，一定要诛杀李元吉和李建成，是的，这步棋走对了，最后的胜利是属于李世民的，而长孙无垢，也被册封为皇后，如此，长孙氏的地位也不一样了。
长孙无忌的思绪飞了回来，他知道自己对大唐兢兢业业，他毫无怨言，因为太子李承乾是妹妹的儿子，这天下，这江山，这天子，未来也有长孙氏的血脉，有这层关系在，让他如何不时时刻刻都操心国政，操心皇位呢？