，5月19日进入圣地亚哥港。美北大西洋分舰队（7艘作战舰只，司令为W.T.桑普森）立即对该港实行封锁，并要求陆军配合歼灭港内西舰队。但美陆军第5军(约1.7万人，W.沙夫特指挥)在圣地亚哥以东登陆后，坚持以夺取圣地亚哥城为目标；在攻占城东制高点的战斗中伤亡1700人。7月3日，西舰队奉命撤出圣地亚哥港，在港外被美舰队歼灭，死亡160人，被俘1800人（包括塞韦拉）。美方仅伤亡各1人。16日，圣地亚哥城在古巴起义军和美军围困下断粮，城内外西守军约2.3万人投降。25日，美陆军司令N.A.迈尔斯率领的远征军在波多黎各登陆。西政府求和。8月12日，美西双方同意停止军事行动。在古巴，西奥多·罗斯福率第一志愿骑兵团（即莽骑兵）节节获胜，击败了西班牙在古巴的陆军一部，从而让战争的陆上形势对美国有利。在菲律宾，美国海军准将乔治·杜威的舰队在马尼拉湾战役中占领马尼拉。海军上将塞韦拉指挥的西班牙加勒比海舰队在古巴圣地亚哥港被美国彻底摧毁。圣地亚哥市向谢夫特将军投降。同时，从香港出发的美国舰队歼灭了驻守在菲律宾马尼拉港的西班牙舰队。两国于12月10日在法国巴黎签订《巴黎和约》。根据和约，西班牙全部放弃古巴，将波多黎各和关岛等殖民地割让给美国，并以2000万美元的代价，把菲律宾的主权转让给美国。
12月10日，双方于巴黎签订和约。和约规定：西班牙承认古巴独立（实际上沦为美国的保护国），将波多黎各、关岛和菲律宾转让美国；美国为获得菲律宾向西班牙交付2000万美元作为抵偿。整个战争期间，美军死亡约5000人（其中战死不足400人，其余多系病死）。美国以极小的代价从西班牙手中夺取了重要的海外殖民地，主要是利用了古巴、菲律宾人民的武装斗争。这次战争，成为世界开始进入帝国主义时代的主要标志之一。在战争中，美海军战备程度较高，但陆军准备不足，陆海军协同很差，登陆作战的组织混乱，促使战后美国进一步加强海军，并力图克服战争中暴露的问题，为继续向海外扩张作准备。